TGF-¦Â¼Ò×å½éÉÜ
TGF-¦Â¼Ò×åµÄÐźŵ°°×¹ã·º·Ö²¼ÓÚ¶¯ÎïÖУ¬Æä¼Ò×å°üÀ¨ÁËTGF-¦ÂÑÇÐÍ¡¢»î»¯ËØ(Activin)¡¢ÒÖÖÆËØ(Inhibin)¡¢¹ÇÐÎ̬·¢Éúµ°°×(BMP)¡¢Éú³¤·Ö»¯Òò×Ó£¨GDF£©ÔÚÄÚµÄ40¸öÒÑÖª³ÉÔ±×é³É¡£´óÖ¿ɷÖΪTGF-¦Â/Activin/NodalºÍBMP/GDF/MIS £¨Muellerian inhibiting substrate£©Á½¸öÑǼÒ×å¡£Õâ¸ö¼Ò×åµÄ³ÉÔ±ÊÇϸ°ûÔöÖ³¡¢·Ö»¯¡¢»úÖÆºÏ³É¡¢Æ×ϵ·Ö»¯¡¢Ç¨ÒÆ¡¢ð¤¸½ºÍµòÍö¡¢ÅßÌ¥·¢Óý¡¢°ûÍâ»ùÖÊÐγɡ¢¹ÇµÄÐγɺÍÖØ½¨ÒÔ¼°µòÍöµÄ¹Ø¼üµ÷½ÚÕß¡£ËüÃÇÔÚ³öÉúǰ·¢ÓýºÍ³öÉúºóÉú³¤¡¢ÖØËܺͶàÖÖ×éÖ¯Æ÷¹ÙµÄά³ÖÖз¢»ÓÖ÷Òª×÷Óá£ÓëËüÃǵ÷½ÚÖØÒªÉúÎï¹ý³ÌµÄ×÷ÓÃÏàÒ»Ö£¬²»Í¬ÎïÖÖÖÐͬԴTGF-¦Âµ°°×µÄ°±»ùËáÐòÁÐÊǸ߶ȱ£Êصġ£¸Ã¼Ò×åËùÓгÉÔ±µÄ¹²Í¬ÌØÕ÷ÓУº(1)¹¦ÄÜÐÔÅäÌåÊÇÒ»¸öÓÉÁ½Ìõ12-15kDa³ÆÎªµ¥ÌåµÄ¶àëÄÁ´Í¨¹ý¶þÁò¼üÁ¬½Ó×é³ÉµÄͬԴ»òÒìÔ´¶þ¾ÛÌ壻(2)ÿ¸öµ¥Ìå±í´ïΪǰÌåëĵÄC-Ä©¶Ë£¬Í¬Ê±°üº¬·ÖÃÚÓõĶ̵ÄN-Ä©¶ËÐźÅÐòÁкÍÒ»¸ö³¤µÄ200-300¸ö°±»ùËá×é³ÉµÄ³¤¶àëÄ£»(3)µ¥Ìå³õ¼¶½á¹¹µÄC-Ä©¶Ë°üº¬Ò»¸ö¸ß¶È±£ÊØµÄÆß¸ö°ëë×°±Ëá½á¹¹Óò¡£ÕâЩ°ëë×°±Ëá²Ð»ùÖеÄÒ»¸öÓÃÓÚÐγÉÁ´¼ä¶þÁò¼üÇÅ£¬ÆäËûµÄ²ÎÓëÐγɷÖ×ÓÄÚ»·µÄÐγɣ¬¼´ËùνµÄ°ëë×°±Ëá½á½á¹¹¡£°ëë×°±Ëá½áÊÇÒ»¸öÕÛµþµÄ»ùÐò£¬¿ÉÇ¿ÖÆÊèË®²Ð»ù±©Â¶¸øÖÜΧµÄË®£¬²¢×èÖ¹·Ö×Ó³ÉΪ¼Ù¶¨µÄÇò×´µ°°×½á¹¹(ÈçͼËùʾ)¡£Ïà·´£¬ËüÇý¶¯·Ö×Ó·¢Éú¶þ¾Û»¯£¬ÓëÒ»¸öµû×´½á¹¹ÐγÉÒ»¸ö¸ßÎȶ¨ÐԵĶþ¾ÛÌåµ°°×¡£°ëë×°±Ëá½á½á¹¹»ùÐò²»½öÔÚTGF-¦Âµ°°×ÖдæÔÚ£¬Ò²´æÔÚÓÚÆäËû°ëë×°±Ëá¼Ò×åµ°°×ÖУ¬±ÈÈçNGF¡¢PDGF¡¢Ìǵ°°×¼¤ËØ(GPH)ºÍIL-17µÈ£¬Òò´Ë×é³ÉÁËÒ»¸ö´óµÄ°ëë×°±Ëá½á³¬¼Ò×å¡£
TGF-¦Â¼Ò×å³ÉÔ±´«µ¼ÐźÅÓëÉæ¼°ÅäÌå½áºÏµ½IÐͺÍIIÐÍ¿çĤÊÜÌå½á¹¹£¬ÓÕµ¼×é³ÉÁËÒ»¸ö»î»¯µÄË¿°±Ëá¡¢ËÕ°±ËἤøÊÜÌ帴ºÏÎï¡£´ËÊÜÌ帴ºÏÎïͨ¹ýÁ×Ëữ°û½¬ÖеÄSmadµ°°×ÆôʼÁËÒ»¸öÐźÅתµ¼Í¾¾¶£¬Smadµ°°×Á×ËữºóתλÓÚϸ°ûºËÖУ¬·¢»ÓÒÖÖÆºÍ¼¤»î°Ð»ùÒòת¼µÄ×÷Óá£Ó¦¸ÃÖ¸³öµÄÊÇ£¬ÅäÌåÎÞÕϰµÄ½Ó½üTGF-¦ÂÊÜÌåÊÇÊÜÅäÌå-»òÊÜÌå-½áºÏµ°°×¸ß¶È¿ØÖƵģ¬ÅäÌå-ÊÜÌåÏ໥×÷Óÿɱ»ÊÓΪ´ËÐźÅ;¾¶µÄÏÂÓν׶Σ¬¶ø²»ÊÇÉÏÓΡ£BAMBI(BMPºÍ»î»¯ËØÄ¤½áºÏµ°°×)×é³ÉÁËͨ¹ý³äµ±BMP/»î»¯ËØIIÐÍÊÜÌåµ÷½ÚTGF-¦ÂÐźŵĿçĤµ°°×µÄÒ»¸ö·¶Àý¡£Õâ¸öĤ궨µ°°×Óë¶þÐÍÊÜÌåÐγÉÁËÎȶ¨µ«ÐźŲ»ÍêÈ«µÄ¸´ºÏÎÒò´ËÒÖÖÆBMP/»î»¯ËØÐźš£Ò»¸ö¸ü¹ã·ºµÄµ÷½ÚÀàÐÍÉæ¼°¿ÉÈÜÐÔµ°°×£¬ÓëTGF-¦ÂÅäÌåÐγÉDZÔڵĸ´ºÏÎï¡£³ýÁËΪTGF-¦ÂÅäÌåÌṩϸ°ûÍâ´¢´æÎ»µã£¬ÕâЩ½áºÏµ°°×ÔÚ¿ØÖÆTGF-¦Â»îÐԵľֲ¿Å¨¶ÈÖз¢»ÓºËÐÄ×÷Óá£TGF-¦Â»îÐÔµÄȱÏÝÓëһϵÁÐÁÙ´²ÊÊÓ¦Ö¢Óйأ¬°üÀ¨Ö×Áöϸ°ûÉú³¤¡¢ÏËά»¯¡¢¹Ç÷ÀȱÏݺÍ×ÔÉíÃâÒßÐÔ¼²²¡µÈ¡£Òò´Ë£¬ÁË½â¿ØÖÆTGF-¦ÂÐźŵĵ÷½Ú»úÖÆÒÔ¼°ÕâЩ·Ö×ӳɷֵÄʶ±ðºÍ±íÕ÷ÒѳÉΪµ±Ç°Ñо¿µÄÖ÷Òª¿ÎÌâ¡£
TGF-¦Â¼Ò×å°ëë×°±Ëá½á¹¹ÏñµÄʾÒâͼ£¬TGF-¦Â¼Ò×å°ëë×°±Ëá½áµ¥Ìå½á¹¹ÓÉÁ½¸öָ״µÄ·´Æ½ÐЦÂÁ´Í¶Ó°(½ðÉ«)£¬Ò»¸ö¦Á-ÂÝÐý¸úÇøÓò(ÂÌÉ«)¡£Á½¸ö¶þÁò¼ü×é³ÉÒ»¸ö¹²¼Û»·£¬²¢±»µÚÈý¸ö¶þÁò¼üÉøÍ¸Ðγɽá×´¡£
TGF-¦ÂÑÇÐͼ°ÆäÊÜÌå
ÔÚ²¸È鶯ÎïÖÁÉÙÓÐTGF-¦Â1¡¢TGF-¦Â2¡¢TGF-¦Â3¼°TGF-¦Â1¦Â2ËĸöÑÇÐÍ¡£ÔÚÄñÀàºÍÁ½ÆÜÀදÎﻹ·Ö±ð´æÔÚ×ÅTGF-¦Â4ºÍTGF-¦Â5£¬¶ÔºóÁ½ÕßµÄÉúÎïѧ×÷ÓÃËùÖªÉõÉÙ¡£TGF¼Ò×åµ°°×½á¹¹Ïà¶Ô±È½Ï±£ÊØ£¬Ã»ÓÐÖÖÊôÌØÒìÐÔ£¬ÇÒÆäÒì¹¹Ìå»îÐÔ»ù±¾Ïàͬ¡£´ó¶àÊýÕý³£Ï¸°ûºÍÖ×Áöϸ°û¶¼¿É·ÖÃÚÒ»ÖÖÒÔÉϵÄTGF-¦Â¡£µ¥ºË¾ÞÊÉϸ°û¡¢ÖÐÐÔÁ£Ï¸°û¡¢³É¹Çϸ°û¡¢ÄÚÆ¤Ï¸°û¡¢ÁܰÍϸ°û¡¢³ÉÏËάϸ°û¡¢¾ÞºËϸ°û¡¢¼äƤϸ°û¡¢Èí¹Çϸ°ûºÍ°×Ѫ²¡Ï¸°ûÖ÷Òª²úÉúTGF-¦Â1¡£½ÇÖÊϸ°û¡¢ÂÑÅÝÁ£Ä¤Ï¸°û¡¢Éñ¾½ºÖÊÁöϸ°ûºÍºïÉö (BSC-1)µÈÖ÷Òª²úÉúTGF-¦Â2¡£¼ä³äÖÊÆðÔ´µÄϸ°û£¬ÈçÈ˺ÚÉ«ËØÁöϸ°û(A-375)Ö÷Òª²úÉúTGF-¦Â3¡£Ìᵽϸ°ûÒò×Ó£¬ÎÒÃÇ×ÜÊÇ»áÏëµ½¶ÔÓ¦µÄÊÜÌå¡£ÄÇôTGF-¦ÂµÄÊÜÌåÓÐÄÄÐ©ÄØ£¿TGF-¦ÂR´æÔÚ×Å¢ñ¡¢¢ò¡¢¢óÐÍÈýÖÖÐÎʽ£¬ÆäÖ÷ÒªÐÅÏ¢¿ÉÒÔ¼ûÉÏ±í¡£TGF-¦ÂR¢ñºÍ¢ò¹²Í¬×é³ÉÓлîÐÔµÄTGF-¦ÂÊÜÌ壬µ«Á½Õß²ÎÓ벻ͬµÄÐźŴ«µÝ£¬ÇÒÓ벻ͬµÄ¹¦ÄÜÏà¹Ø£ºTGF-¦ÂÒÖÖÆÏ¸°ûÔöÖµµÄ×÷ÓñØÐëÓТòÐÍÊÜÌå´æÔÚ£»¶ø¢ñÐÍÊÜÌåÄܽ鵼TGF-¦Â¶Ôϸ°ûÍâ»ùÖʵÄ×÷Ó㬲¢ÓëTGF-¦ÂÓÕµ¼µÄ¼¸ÖÖ»ùÒò±í´ïÓйء£
TGF-¦ÂµÄ¹¦ÄÜ
1¡¢ÒÖÖÆÏ¸°ûÔöÖ³¡¢Ñ×Ö¢¼°ÃâÒß·´Ó¦¡£
Ò»·½ÃæTGF-¦Â1¿ÉÒÔµ÷¿ØÏ¸°ûÖÜÆÚ£¬Ê¹Ï¸°ûÍ£Ö¹ÔÚG1 ÆÚ£¬»òÑÓ³¤G1 ÆÚ£¬½ø¶øÒÖÖÆÏ¸°ûÔöÖ³£¬ÓÕµ¼Ï¸°û·Ö»¯»òµòÍö¡£
ÁíÒ»·½Ã棬TGF-¦ÂÊÇÓÐЧµÄÃâÒßÒÖÖÆ¼Á£¬¿ÉÒÖÖÆ»úÌåµÄÃâÒß¹¦ÄÜ£¬°ïÖúÖ×Áöϸ°ûÌÓ±ÜËÞÖ÷ÃâÒß¼àÊÓ£¬²¢ÄÜÒÖÖÆÑ×Ö¢¡£ÒÖÖÆÃâÒß¹¦ÄܵÄTGF-¦ÂÖ÷ÒªÊÇTGF-¦Â1£¬ÆäËüTGF-¦Â¿ÉÄÜÖ÷Òª×÷ÓÃÓÚÆäËü×éÖ¯¡£TGF-¦Â1¶ÔT ÁܰÍϸ°ûºÍÆäËûÃâÒß»îÐÔϸ°ûÈç×ÔȻɱÉËϸ°ûºÍµ¥ºËϸ°ûµÈÆð¸ºÐÔµ÷½Ú×÷Ó㬻¹¿ÉÞ׿¹ÊýÖÖ°×ϸ°û½éËØ¼°Ö×Áö»µËÀÒò×Ó¡¢¸ÉÈÅËØµÄ×÷Óá£
´ËÍ⣬ÔÚ²»Í¬µÄϸ°ûÖпÉͨ¹ýÒ»¸öSmad3ÒÀÀµµÄ»úÖÆÒÖÖÆÖ÷Òª×éÖ¯ÏàÈÝÐÔ¸´ºÏÌå¢òÀ࿹Ôת¼¼¤»îÎï¶øÒÖÖÆÖ÷Òª×éÖ¯ÏàÈÝÐÔ¸´ºÏÌå¢òµÄ±í´ï¡£TGF-¦Â1Äܹ»ÒÖÖÆ¶àÖÖTϸ°û»îÐÔ£º±ÈÈçÒÖÖÆTϸ°û±í´ïϸ°ûÒò×ÓÊÜÌå¡¢ÒÖÖÆTϸ°û²úÉúϸ°ûÒò×ÓºÍÒÖÖÆTϸ°ûµÄϸ°û¶¾ÐÔ×÷Óã¬ËüµÄÒÖÖÆ×÷ÓÃÖ÷ÒªÕë¶Ô¾²Ö¹×´Ì¬µÄTϸ°û£¬¶ÔÒѾ»î»¯µÄTϸ°ûµÄ×÷ÓÃδ֪¡£
2 ¡¢´Ù½ø×÷ÓúÍÇ÷»¯×÷ÓÃ
TGF-¦Â¿É´Ù½ø¼ä³äÖÊÀ´Ô´Ï¸°ûµÄÔöÖ³ºÍ¹¦ÄÜ£¬´Ù½øÊ©Íò(Schwann)ϸ°ûÔöÖ³£¬´Ù½ø³É¹Çϸ°û·ÖÁѺͺϳɻùÖʵ°°×£»´Ì¼¤µ¥ºËϸ°û·ÖÃÚTNF¡¢TGF-¦Á¡¢FGF¡¢IL-1ºÍTGF-¦Â¡£TGF-¦ÂÄÜÓÕµ¼¶àÖÖϸ°ûÇ÷»¯£¬Èç³ÉÏËάϸ°û¡¢µ¥ºËϸ°û¡¢ÖÐÐÔÁ£Ï¸°û¼°½ÇÖÊϸ°ûµÈ¡£
TGF-¦Â»¹¿ÉÒÔÓÕµ¼¶àÖÖϸ°ûºÍ·ÖÃÚϸ°ûÍâ»ùÖʵ°°×¡¢´Ù½ø²úÉúµ°°×Ë®½âøÒÖÖÆ¼Á£¬²¢ÄÜ´Ù½øÏ¸°û±í´ïÕûºÏËØÊÜÌ壬Õâ¶ÔÅßÌ¥Ðγɡ¢¹Ç×éÖ¯ºÍÈí×éÖ¯ÓúºÏµÈÓÐÖØÒªÓ°Ïì¡£
3 ¡¢TGF-¦Â¶ÔÖ×ÁöµÄ×÷ÓÃ
TGF-¦Â1ÔÚÖ×ÁöµÄ·¢Éú¡¢·¢Õ¹¹ý³ÌÖбíÏÖΪÁ½ÖÖ½ØÈ»Ïà·´µÄ×÷ÓãºÔÚÖ×ÁöÉú³¤µÄÔçÆÚ£¬ Ö×Áöϸ°û±í´ïÉÙÁ¿µÄTGF-¦Â1£¬TGF-¦Â1¿É×÷ΪÖ×ÁöµÄÒÖÖÆÎµ«Ëæ×ÅÖ×ÁöµÄ½øÕ¹£¬Ö×Áöϸ°û½Ï¶àµØ±í´ïTGF-¦Â1£¬´ËʱTGF-¦Â1³ÉΪ´Ù½øÖ×ÁöÉú³¤µÄÎïÖÊ¡£ÔÚÖ×Áö·¢ÉúµÄºóÆÚ£¬TGF-¦Â1 Ö±½Ó×÷ÓÃÓÚÖ×Áöϸ°û£¬¼ÓËÙÖ×ÁöµÄ½ø³Ì¡£
TGF-¦Â1¼ÓËÙÖ×ÁöµÄ½ø³Ì£¬´Ù½ø°©µÄÇÖÏ®ºÍ×ªÒÆÖ÷Ҫͨ¹ýÈý·½ÃæµÄ×÷ÓûúÖÆ£ºÔö¼ÓÁöϸ°ûÓë°ûÍâ»ùÖʵÄÏ໥×÷Óã»Ôö¼ÓѪ¹ÜÉú³É£»ÒÖÖÆÃâÒßϵͳ¡£
´óÁ¿Ñо¿ÏÔʾ£¬TGF-¦Â1ºÍѪ¹ÜÄÚÆ¤Éú³¤Òò×ӵıí´ï³ÊÕýÏà¹Ø¡£TGF-¦Â1 ´Ì¼¤Ö×ÁöѪ¹ÜÉú³ÉµÄ×÷ÓÿÉͨ¹ýÅÔ·ÖÃÚ;¾¶ÓÕµ¼Ñª¹ÜÄÚÆ¤Éú³¤Òò×ӵıí´ï£¬¼ä½ÓµØ´Ì¼¤Ö×ÁöѪ¹ÜµÄÉú³É£¬Í¬Ê±Ñª¹ÜÄÚÆ¤Éú³¤Òò×Ó¶Ô TGF-¦Â1Ò²ÓÐÀàËÆ×÷Ó㬶þÕß¹²Í¬´Ù½øÑª¹ÜµÄÉú³É¡£
4 ¡¢ TGF-¦Âµ÷½ÚÑ×Ö¢·´Ó¦µÄ×÷ÓÃ
TGF-¦ÂÊÇÒ»ÖÖÇ¿´óµÄÃâÒß·´Ó¦µ÷½Ú¼Á£¬Ëü¿ÉÒÔ·Å´óÃâÒß·´Ó¦£¬ÔÚÌØ¶¨µÄÌõ¼þϸüÄÜÓÐЧµØ½éµ¼ÃâÒß·´Ó¦¡£ÔÚÑ×֢ʱ£¬¾Ö²¿ÑªÐ¡°åÊͷŵÄTGF-¦Âʹµ¥ºËϸ°ûºÍ³ÉÏËάϸ°ûÇ÷»¯£¬½øÒ»²½ÓÕµ¼µ¥ºËϸ°ûÊͷŲ»Í¬µÄÉú³¤Òò×ÓºÍÑ×Ö¢½éÖÊ£¬Ê¹Ñ×Ö¢·Å´óºÍËðÉË×éÖ¯ÐÞ¸´¡£
Ò»µ©µ¥ºËϸ°ûת»¯Îª¾ÞÊÉϸ°û£¬TGF-¦ÂÓÖÄÜÒÖÖÆ¾ÞÊÉϸ°ûµÄºôÎü±¬·¢(IFN-¦ÃºÍTNF-¦ÁÄÜÄæ×ªÕâÒ»×÷ÓÃ)£¬·ÀÖ¹¾ÞÊÉϸ°ûµÄËðÉË×÷Óã¬Ëü»¹¿ÉÒÔÒÖÖÆTNF-¦Á±í´ï£¬ÒÖÖÆÖÐÐÔÁ£Ï¸°ûºÍÁܰÍϸ°ûÓëÄÚÆ¤Ï¸°ûµÄÕ³¸½£¬´Ó¶øÆðµ½¿¹Ñ×µÄ×÷Óã¬×èÖ¹Ñ×Ö¢¶Ô»úÌåµÄÉ˺¦¡£
£¨ÈçÐèTGF¼Ò×åÍêÕû¹ÒͼÇëÁªÏµÎÒÃÇË÷È¡£©